희귀한 돌연변이로 인해 한 남성이 수십 년 동안 알츠하이머병을 예방할 수 있었습니다

이전에는 볼 수 없었던 희귀한 유전적 돌연변이가 유전성 알츠하이머병을 앓고 있는 남성을 수십 년 동안 알츠하이머병 발병으로부터 보호했습니다.

그는 2019년에 다른 돌연변이를 가진 여성에 대한 보고(SN: 1/26/20)에 이어 그러한 보호를 받은 것으로 밝혀진 두 번째 사람입니다. 두 돌연변이 모두 뇌에서 유사한 방식으로 작용하여 수년 동안 질병을 예방했을 수 있으며, 이는 모든 형태의 알츠하이머병에 대한 새로운 치료법으로 이어질 수 있는 통찰력이라고 과학자들은 Nature Medicine에서 5월 15일 보고했습니다.

그러나 일부 연구자들은 단지 두 가지 사례만으로 너무 많은 결론을 내리는 것에 대해 조심스럽습니다. 이번 연구에 참여하지 않은 하버드 의과대학 신경학자 루돌프 탄지(Rudolph Tanzi)는 “결과는 매우 유망해 보이지만 더 많은 샘플에서 복제를 확인하는 것이 유용할 것”이라고 말했다. 그럼에도 불구하고 이 연구는 "약물 발견을 위한 유용한 가이드 역할을 할 수 있기 때문에" 중요하다고 그는 말했습니다.

두 남자와 여자는 모두 희귀한 유전성 알츠하이머병을 유발하는 PSEN1 유전자에 돌연변이가 있는 콜롬비아 가족의 일원이었습니다. "가족성" 알츠하이머병 환자는 대개 40대부터 징후를 보이기 시작합니다. 보다 일반적인 "산발성" 형태는 70대 또는 80대가 될 때까지 증상을 일으키지 않습니다.

여성은 70대까지 건강을 유지했고, 새로운 연구에 설명된 남성은 67세에도 여전히 정신적으로 건강했습니다. 디에고는 "그들은 30년 전에 질병에 걸렸어야 했지만 그렇지 않았기 때문에 보호를 받았다는 것을 의미합니다"라고 말합니다. 독일 함부르크-에펜도르프 대학병원 신경과 전문의 세풀베다-팔라 박사.

그 여성은 알츠하이머병과 밀접하게 연관된 유전자인 APOE에 보호 돌연변이를 가지고 있었습니다. 이 돌연변이는 처음 발견된 뉴질랜드 도시의 이름을 따서 크라이스트처치 변종으로 알려져 있습니다. 새로운 연구에서 확인된 돌연변이는 RELN이라는 유전자에 있었습니다. 세풀베다-팔라(Sepulveda-Falla)와 동료들은 이 남자가 참여한 콜롬비아-보스턴 공동 연구 후에 이 새로운 돌연변이를 RELN-COLBOS라고 명명했습니다. 그는 3년 전 74세의 나이로 다른 원인으로 사망했으며 그의 가족은 연구를 위해 그의 뇌를 기증했습니다.

연구자들은 두 사례를 비교하여 놀라운 유사점과 차이점을 발견했습니다. 많은 연구자들이 알츠하이머병과 깊이 관련되어 있다고 생각하는 아밀로이드 플라크는 두 환자의 뇌에 풍부하게 존재했습니다. 그러나 그 여성은 또 다른 알츠하이머병의 원인이 될 수 있는 타우 엉킴(tau tangles)이라고 불리는 단백질 덩어리의 수치가 낮았습니다. 연구자들은 타우가 아밀로이드보다 증상과 더 밀접하게 연관되어 있기 때문에 이것이 수십 년 동안 그녀를 치매에서 구해 준 것이라고 생각합니다.

연구진은 콜롬비아 남성의 뇌에서 타우에 대한 다른 그림을 발견했습니다. "크라이스트처치 사례와 달리 이번 사례는 타우에 의해 심각한 영향을 받았습니다."라고 Sepulveda-Falla는 말합니다. "처음에는 이 사실이 우리에게 충격을 주었지만, 소매를 걷어붙이고 더 깊이 파고들어야 한다는 것을 깨달았습니다."

일부 뇌 영역, 특히 기억에 중요하고 알츠하이머병에 가장 먼저 영향을 받는 영역 중 하나인 내후각 피질은 타우 축적에서 제외된 것으로 연구팀은 발견했습니다.

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두 경우 사이의 타우 차이는 두 보호 유전자가 뇌에서 활성화되는 위치에 기인합니다. 성인의 경우 RELN은 내후각 피질을 포함한 몇몇 장소에서만 활성화됩니다. APOE는 모든 곳에서 활동하고 있습니다. "APOE는 어디에나 있기 때문에 한 환자에게서 모든 면에서 보호를 받을 수 있습니다"라고 Sepulveda-Falla는 말합니다. "다른 하나에서는 보호가 [특정] 뉴런에 국한되어 있으며 우연히 인지 보존에 핵심이 되는 뉴런이 되었습니다."

서로 다른 유전자에 영향을 주었음에도 불구하고 두 돌연변이 모두 세포의 동일한 분자에 부착되는 단백질을 생성하고 궁극적으로 타우 엉킴의 형성을 감소시키는 것으로 보입니다. Sepulveda-Falla와 동료들은 타우를 생성하도록 유전적으로 조작된 쥐를 사용하여 새로운 돌연변이에 대해 이를 확인했습니다. 이 쥐에 RELN-COLBOS 돌연변이를 도입하면 타우 축적이 방지됩니다. 두 돌연변이 모두에 공통적으로 나타나는 이 메커니즘은 모든 유형의 알츠하이머병을 예방하는 것을 목표로 하는 새로운 치료법의 표적이 될 수 있다고 연구원들은 말합니다.